|
TNF拮抗剂目前在美国获上市的有三种,即嵌合(鼠/人)抗TNF_αMab cA2 (Infl-iximab,RemicadeTM),重组TNF_α受体(p75)-Fc融合蛋白(Etanercept,EnbrelTM)和阿达木单抗
(adalimumab,D2E7,Humira)。
目前主要的适应征是类风湿性关节炎(尤其是早期)、强直性脊柱炎(有奇效)、银屑病性关节炎(研究热点,新增适应征)和炎症性肠病。
美国和欧洲多项研究均提示TNF拮抗剂和MTX联用效果明显优于单用MTX,而TNF拮抗剂和MTX联用的效果是否优于其他慢作用抗风湿药和MTX联用,尚没有大型临床试验的证实。
我国目前应用较多的是Etanercept(益赛普,商品名,上海中信),用法每周2次,每次25mg皮下注射,常见不良反应是注射部位局部反应,包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等,注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内,在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3-5天。其它不良反应为头痛、眩晕、皮疹,咳嗽,腹痛等。禁忌症有败血症,活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。
***所以应用前要排除感染尤其是结核感染,需行胸片和PPD试验。
不过,TNF拮抗剂因其属生物制剂,应用时间不长,可能引起的远期不良反应尚不清楚。而且,价格较昂贵,一次用药近800元人民币,用药经济负担较重。
生物制剂治疗RA在国外应用已有8年时间。进行的大型的临床试验,TEMPO试验,证明了生物制剂的疗效和安全性。英国在这方面做的比较好,有良好的登记制度,从而获得了大量的循证医学数据,能不断更新治疗指南。我看了他们的治疗指南。对上面几种药物的认识如下:
1.Etanercept因自身抗体发生率低,长期疗效及安全性优于infliximab。
2.适用的病人要求:一、病情为活动性,二、一般用在中重度(轻度的话,国人一般也不怎会用)三、可能加重感染、肿瘤等风险,但并非一定增加。所以指南中说"注意"。四、治疗JRA
的孤儿药。
3生物制剂开发成本很高,Etanercept(ENBREL),Remicade(西安杨森引进)近两年可能登陆中国,到时就会发现,原来现在益赛普还不是最贵的,(这两个才叫贵),中国病人很可怜,在国外,这些要都是国家买单,所以惠氏公司去年一年利润N
十亿美元(N>=1)。
4.总结:疗效没的说,安全性没问题,价格没法说。
到目前为止,已开发的TNF-α拮抗剂主要有两大类,即TNFR 与IgG的Fc 段形成的融合蛋白和抗TNF-α的单抗。
1、TNFR Ⅱ与Fc 的融合蛋白如重组TNF_α受体(p75)-Fc融合蛋白(Etanercept,EnbrelTM):,用于治疗RA、AS和抑制银屑病病人的骨和关节损伤;
2、抗TNF2α抗体包括嵌合抗体和抗TNF-α的改型抗体:嵌合抗体:抗TNF-α抗体,命名为Infliximab(研发过程中曾称为CA2
,商品名为Remicade)用于治疗RA 和结肠Crohn 病;改型抗体种人源化的抗TNF-α抗体,现称为Adalimumab
(商品名为HUMIRA)主要治疗RA、PS。
说说这几种药的安全性:上述3 种TNFα拮抗剂临床上对RA 的体征和
症状,以及减缓骨关节放射学改变方面均十分有效。此3 种药物均有激发肉芽肿性疾病,特别是结核病的作用。也已报道TNFα拮抗剂与非何杰金淋巴肉瘤发生有关。这些药剂应避免在重度心力衰竭病人中使用。药物引起红斑狼疮、癫痫、全血性贫血和脱髓鞘病虽只有少数病例报告,但应提高警惕。
根据我们使用的经验,多数是RA,一般应用较多的是Etanercept(益赛普),用法每周2次,每次25mg皮下,除出现局部注射反应,一般前几周会有,好像这种生物制剂都这样,干扰素也是地,其他明显的不良反应很少见到,但切忌心功能不全、结核活动期、SLE、癫痫病人慎用,可能与我们使用时间较短有关,没有发现引起其他实质性肿瘤的发生,一家之言,仅供各位参考。
引用的材料:
目前有两种制剂可治疗及性RA,Etanercept 和Infliximab.前者是人重组TNF-Fc融合蛋白,后者是嵌合人鼠单克隆抗体.Etanercept每周皮下注射2次.Infliximab给药途径为缓慢静脉滴注,与口服MTX联合应用,两者有协同作用.
Etanercept 和Infliximab表示RA治疗的明显进步,两种制剂在美国均已使用.在英国,Infliximab可以使用,2003年后,对活动性RA患者,两种以上DMARD无效,其中包括MTX,Etanercept也可以使用.
两种制剂将很快被允许用在其他炎性关节炎,如牛皮癣性关节炎和强直性脊柱炎.
妊娠,哺乳,败血症和恶性肿瘤不能应用.时间尚短,常见的副作用还不清楚,理论上有免疫抑制和恶性肿瘤的危险,有报道可发生严重感染和脱髓鞘作用。
|